肿瘤反应性细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T lymphocyte棋/牌体育，CTL）是抗肿瘤免疫的关节细胞，其浸润水和睦功能现象是决定多样颐养决策是否灵验的热切成分。因此，建筑灵验激活CTL抗肿瘤免疫反应的本领至关热切。
前期，中山大学生命科学学院邝栋明团队蚁集中山大学肿瘤防治中心马骏、孙颖团队在Nature Medicine发表连系论文（Lv J, Wei Y, Yin JH, et al. Nat Med. 2023），揭示了吉西他滨蚁集顺铂化疗教会的CD27+IgD+IgM+先天样B细胞亚群通过ICOSL-ICOS信号轴促进I型扶直性T细胞和滤泡扶直性T细胞的扩增，进而增强CTL的杀伤功能。该连系进展了化疗激活抗肿瘤免疫的新机制。
除化疗外，免疫颐养尤其是免疫查验点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）疗法在多种肿瘤的颐养中王人展现出了较好的欺诈远景。但是，现在简略从ICB颐养中获益的肿瘤患者数目十分有限，其中ICB颐养激励的负反馈机制是热切原因。2023年1月10日我院邝栋明团队在Immunity发表连系论文（Wu RQ, Lao XM, Chen DP, et al. Immunity. 2023），初次报说念了ICB颐养激励的肝癌中唾液酸化IgG抗体通过络续II型Fc受体DC-SIGN扼制巨噬细胞I型烦闷素产生的机制，并提议靶向该负反馈麇集可灵验提升免疫颐养的疗效。
伸开剩余75%值得堤防的是，尽管肿瘤反应性CTL的浸润水平频繁被视为ICB颐养是否灵验的热切见解，但有十分一部分肿瘤组织中T细胞浸润丰富的患者依旧无法反映ICB颐养，甚而有部分患者在招揽ICB颐养后出现疾病超进展的情况。这些临床颐养中的风光激励出一个热切念念考，即CTL在肿瘤进展的进程中是否以及怎样领会致病性功能？更热切的问题是，这些CTL的致病性功能是否依赖其效应功能？
为了接头上述问题，连系团队络续多部队肝癌免疫颐养样本与体表里现实模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间漫步和功能进行了全面清楚连系。适度请示，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，况兼其在癌周和肿瘤内的漫步比例不错灵验请示患者对ICB颐养的反映性。进一步连系证据，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”阶梯反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及卑劣粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫颐养超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅减轻了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应转动为促肿瘤炎症反应。基于此，连系提议蚁集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的颐养计策可灵验扼制疾病超进展并权臣提升ICB颐养疗效。
图 癌周巨噬细胞通过交叉呈递介导CD8+ T细胞促进免疫颐养超进展
为了接头上述问题，连系团队络续多部队肝癌免疫颐养样本与体表里现实模子，对肝癌中肿瘤反应性CTL的表型、空间漫步和功能进行了全面清楚连系。该效果以“Pericancerous cross-presentation to cytotoxic T lymphocytes impairs immunotherapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma”为题12月9日在Cancer Cell杂志认真发表。
适度请示，肝癌中肿瘤反应性CTL主要呈现CD103+ 组织驻留效应表型，这些细胞主要淹留在癌周区域，况兼其在癌周和肿瘤内的漫步比例不错灵验请示患者对ICB颐养的反映性。进一步连系证据，肿瘤反应性CD103+ CTL受癌周巨噬细胞的抗原交叉呈递调控从而淹留在癌周区域，淹留的效应CD103+ CTL通过“穿孔素-钙流”阶梯反过来激活癌周巨噬细胞的NLRP3炎症小体，促进IL-1β的开释及卑劣粒细胞召募和血管生成，最终导致免疫颐养超进展。因此，癌周巨噬细胞交叉呈递介导的CD103+ CTL在癌周区域的淹留，不仅减轻了肿瘤内的抗肿瘤免疫，还将CD103+ CTL的效应反应转动为促肿瘤炎症反应。基于此，连系提议蚁集靶向肿瘤细胞内源性表不雅遗传千里默和癌周巨噬细胞对CD103+ CTL淹留的颐养计策可灵验扼制疾病超进展并权臣提升ICB颐养疗效。（起首：中山大学）
发布于：江苏省